La neurotoxina botulínica (BoNT) es una toxina producida por la bacteria Clostridium botulinum y se presenta como BoNT-A y BoNT-B, usado comercialmente.
¿Qué puede causar la neurotoxina botulínica?
Actualmente, la neurotoxina botulínica ha sido indicada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. en varios trastornos, entre otros: migraña crónica, hiperhidrosis, etc. Sin embargo, hay numerosos informes prometedores basados en el uso de BTX fuera de etiqueta; lo que indica su posible eficacia en otras enfermedades, que sigue siendo desconocida para muchos. Entre ellas, actualmente se investigan padecimientos dermatológicos como la rosácea, las cicatrices hipertróficas y queloides, y también la hidradenitis supurativa.
Mecanismo de acción de la neurotoxina botulínica
BoNT-A y BoNT-B son polipéptidos bicatenarios compuestos por una cadena pesada y una cadena ligera unidas por un enlace disulfuro. Tanto para A como para B, la cadena pesada es responsable de la unión selectiva de la neurotoxina a las terminaciones nerviosas colinérgicas; mientras que la cadena ligera inhibe la liberación de acetilcolina. En este punto, estos tipos A y B difieren. La cadena ligera de tipo A escinde la proteína SNAP-25, mientras que la cadena ligera de tipo B escinde la proteína de membrana asociada a vesículas (VAMP).
El mecanismo de acción bien establecido de BoNT es inhibir la acetilcolina (Ach) y otros neurotransmisores liberados en la unión neuromuscular presináptica mediante la desactivación de las proteínas SNARE. Gracias a su acción, la NTBo puede bloquear las terminaciones nerviosas tanto simpáticas como parasimpáticas.
¿Son seguros los tratamientos con neurotoxina botulínica?
La terapia con BoNT generalmente se considera segura, efectiva y relativamente libre de efectos adversos importantes. El dolor, el edema, el eritema, la equimosis y la hipoestesia a corto plazo son los posibles efectos secundarios más comunes de las inyecciones de toxina botulínica.
¿Cuáles son los efectos secundarios de toxina botulínica?
Pueden ocurrir eventos adversos graves; sin embargo, son significativamente menos frecuentes que los leves. Se ha informado que los efectos secundarios graves de la NTBo se observan con más frecuencia para uso terapéutico que para uso cosmético. Esto probablemente esté relacionado con la dosis mediana de toxina botulínica, cuatro veces mayor para indicaciones terapéuticas que cosméticas.
La disfagia, la debilidad muscular y las respuestas alérgicas se encuentran entre los efectos secundarios graves del uso cosmético de toxina botulínica. El otro grave puede ser el botulismo, que depende de la dosis y es causado por la difusión de la toxina botulínica en los músculos cercanos desde los músculos inyectados.
¿Cuáles son los tipos de aplicaciones en Dermatología?
Hidradenitis supurativa
La hidradenitis supurativa (HS), también conocida como acné inverso, es una enfermedad inflamatoria crónica, progresiva, debilitante y recurrente de la piel caracterizada por la aparición de nódulos, abscesos y fístulas muy graves, persistentes y dolorosos, que se encuentran con mayor frecuencia en los pliegues cutáneos de las áreas de la axila, la ingle, los glúteos y la zona perianal.
Hasta el momento, se han publicado varios informes de casos que describen el uso de inyecciones de BoNT. Se informó el uso exitoso de inyecciones de BoNT-A en un paciente con HS en lesiones de la piel axilar y después de una suma de cuatro procedimientos, se observó una respuesta completa con una remisión de 10 meses. También se observaron resultados comparables en otros dos estudios en pacientes con HS moderada.
Rosácea
La rosácea es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel caracterizada por enrojecimiento, eritema, telangiectasias, lesiones hiperplásicas, pápulas y pústulas. Se manifiestan con mayor frecuencia en el área de la cara alrededor de la frente, la nariz, las mejillas y la barbilla. La patogenia de la rosácea es multifactorial y aún no se comprende por completo, mientras que el modelo adoptado actualmente incluye la influencia de factores genéticos, inmunológicos y ambientales, así como trastornos vasomotores.
El mecanismo de acción de la neurotoxina botulínica es inhibir la liberación de acetilcolina (ACh) de la vesícula presináptica en la unión neuromuscular. Además, tiene la capacidad de modular otros neuropéptidos, incluida la sustancia P, el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y el péptido intestinal vasoactivo (VIP). Los mediadores clave de la vasodilatación y el enrojecimiento son Ach y VIP; por tanto, inhibir su liberación parece ser un mecanismo razonable para explicar la acción de la NTBo en la rosácea.
Soriasis en placas
La psoriasis es una enfermedad cutánea papuloescamosa crónica caracterizada por manchas o placas eritematosas y escamosas. La variante más común, que representa aproximadamente el 80-90 % de todos los casos, es la psoriasis en placas. Por lo general, las áreas afectadas incluyen el cuero cabelludo, el tronco, los codos, las rodillas y el pliegue de los glúteos. Las lesiones varían desde pequeñas pápulas eritematosas y escamosas hasta placas grandes y gruesas. El tratamiento suele basarse en agentes tópicos, como corticosteroides o queratolíticos, así como en fototerapia, fármacos sistémicos orales y productos biológicos.
En una investigación de 2020 se mostró una mejora clínica de las placas de psoriasis después de las inyecciones de BoNT. Además, otros pacientes refirieron una disminución significativa del prurito asociado a sus lesiones. Los autores no informaron efectos adversos relacionados con las inyecciones de BoNT, y ninguno de los pacientes interrumpió su participación durante el estudio.
Piel grasosa
La piel grasa es una de las quejas más frecuentes durante una consulta dermatológica. Dichos pacientes también pueden informar poros dilatados o acné. Recientemente, la eficacia de las inyecciones de BoNT en el tratamiento de los poros faciales dilatados y la seborrea ha sido un tema de interés para muchos científicos. Además de una disminución en la producción de sebo, los pacientes tratados con inyecciones de neurotoxina botulínica comúnmente informan una mejora en la textura general de la piel, principalmente debido a una reducción en la visibilidad de los poros.
Un estudio mostró que las inyecciones intradérmicas de neurotoxina botulínica -A dan como resultado no solo una disminución en la producción de sebo sino también una disminución en la cantidad de poros faciales perceptibles.
Cicatrices Hipertróficas y Queloides
Las cicatrices queloides son una entidad clínica difícil que se cree que representa el espectro extremo de la hipertrofia de la cicatriz causada por una variedad de procesos fisiopatológicos, incluida la hiperactividad de los fibroblastos. El manejo actual de estas condiciones médicas se basa principalmente en inyecciones de corticosteroides intralesionales y crioterapia, terapia de presión y terapia con láser. La toxina botulínica A, al regular el equilibrio entre la proliferación de fibroblastos y la apoptosis celular y al inmovilizar los músculos; reduciendo así la tensión del tejido cutáneo durante el proceso de cicatrización, parece ser eficaz en la mejora estética de las cicatrices postoperatorias.
En los últimos años, varios estudios, incluidos estos en humanos, han demostrado que la neurotoxina botulínica A puede tener un buen efecto en la prevención y el tratamiento de cicatrices. Según una revisión sistémica, la BoNT-A con alta evidencia puede ser igual a la triamcinolona para proporcionar una disminución a corto plazo en el volumen, la altura y la vascularización queloides.
Hiperhidrosis Primaria
La hiperhidrosis (HH) se define como la producción excesiva de sudor que no es causada por otras afecciones médicas o efectos secundarios de medicamentos. Afecta con mayor frecuencia axilas, palmas de las manos, plantas de los pies y región craneofacial, disminuyendo la calidad de vida del paciente. La aplicación de cloruro de aluminio o el tratamiento de iontoforesis son dos primeras opciones típicas, las cuales tienen algunos efectos secundarios. Cuando fallan las estrategias de tratamiento tópico, la terapia de segunda línea, ampliamente utilizada y recomendada, son las inyecciones de NTBo en monoterapia o en combinación con cloruro de aluminio.
Las indicaciones de la neurotoxina botulínica han evolucionado enormemente. Según los últimos estudios las inyecciones de toxina botulínica pueden ser beneficiosas como método alternativo de terapia para tratar, entre otros, la hiperhidrosis y la hidradenitis supurativa.
Sin embargo, es necesario realizar más ensayos clínicos.
