La evaluación del potencial de sensibilidad de la piel es obligatoria para los ingredientes dedicados a aplicaciones tópicas.
Se recomendó una batería de pruebas in vitro que cubren los pasos clave de la vía de resultados adversos para la sensibilidad de la piel; para así reemplazar las pruebas con animales.
Dermatitis alérgica y sensibilidad de la piel
La prevalencia de la dermatitis alérgica de contacto (ACD) está aumentando continuamente en todo el mundo. Los dermatólogos destacaron que las tendencias de los alérgenos han evolucionado claramente durante un período de tiempo definido; a veces en un período corto con la aparición de nuevos alérgenos. La frecuencia de aparición de esta patología justifica la necesidad de evaluar el potencial de sensibilización de la piel de cualquier ingrediente destinado a aplicaciones tópicas.
El concepto de Vía de resultados adversos (AOP) describe una cadena secuencial de eventos clave causalmente vinculados en diferentes niveles de organización biológica. Además estos conducen a un efecto adverso para la salud. Se reconocen cuatro eventos como clave, siguiendo el requisito previo de la penetración en la piel:
- Interacción molecular con las proteínas de la piel;
- Respuesta de queratinocitos activados con expresión inflamatoria y génica asociada con vías de señalización celular;
- Activación de células dendríticas asociadas con la expresión de marcadores de superficie celular específicos, quimiocinas y citocinas;
- Activación y proliferación de células T.
Ingredientes sensibilizantes
Este concepto se ha adoptado y también integrado en una serie de documentos de orientación para caracterizar el potencial sensibilizante de una sustancia. Una estrategia de pruebas internas se centró en ingredientes “difíciles de probar”, los cuales incluían poco solubles en agua, surfactantes y/o sustancias complejas. Esta categoría de ingredientes representa una gran parte de los componentes de la formulación cosmética.
Hoy en día, la sostenibilidad es fundamental en la creación de un producto cosmético. Aunque el desarrollo sostenible puede abordarse desde diferentes perspectivas, la naturalidad de los ingredientes suele jugar un papel central para los consumidores. Entre los materiales de origen vegetal, los extractos botánicos son clave para la eficacia de los cosméticos. Algunos de ellos se informaron como causas potenciales de dermatitis alérgica por contacto. Además, se sabe que los extractos botánicos son compuestos complejos y complicados que deben probarse utilizando modelos de prueba in vitro.
Evaluación de la sensibilidad de la piel por ingredientes cosméticos botánicos
El propósito de un trabajo de IMMUNOSEARCH, Grasse, Francia, fue evaluar la sensibilización de la piel de ingredientes botánicos. Se seleccionaron así trece ejemplos de extractos botánicos, con composición química compleja. Estos ejemplos ilustran la diversidad en el diseño que se puede encontrar durante el desarrollo de ingredientes botánicos activos. Se utilizaron distintos métodos con las directrices de la OCDE:
- KeratinoSens™ (Givaudan SA, Suiza) que es un ensayo in vitro que se centra en la activación de la vía Keap1-Nrf2-ARE en queratinocitos transfectados que contienen un gen de luciferasa; expuestos a un químico de prueba.
- Prueba de activación de línea celular humana (h-CLAT) que es un ensayo in vitro que cuantifica los cambios en la expresión de los marcadores de proteínas fenotípicas de membrana CD86 y CD54 en una línea celular de leucemia monocítica humana (células THP-1) expuesta a un producto químico de prueba.
- Sens-Is (Grasse, Francia) es un ensayo in vitro que analiza la expresión de un panel de genes relevantes para los procesos biológicos en un modelo de epidermis humana reconstruida; expuesto a un producto químico de prueba.
Resultados de los ingredientes botánicos
Los resultados in vitro de las dos referencias, el extracto de resina de Styrax tonkinensis y el absoluto de Evernia prunastri, coincidieron con su conocida clasificación de peligros para la sensibilización cutánea. Los extractos crudos de Hippophae rhamnoides y Commiphora myrrha, también identificados como sensibilizadores de la piel en estudios in vivo, se detectaron correctamente in vitro. Además, la literatura reciente sobre Commiphora myrrha reportaron la identificación de dos compuestos reactivos susceptibles de desencadenar el evento iniciador molecular de sensibilización cutánea.
También se detectó extracto de Isatis tinctoria como sensibilizante. Un análisis fitoquímico más profundo reveló rastros de supuestos compuestos sensibilizantes, lo que fortaleció la confianza en el resultado. Tras la identificación del potencial de sensibilización del aceite vegetal virgen, se investigó más la composición fitoquímica.
Otros extractos botánicos con respuestas no sensibilizantes in vitro, Orbignya phalerata, Aphloia theiformis, Ulva lactuca, Beta vulgaris, Hedychium coronarium, Asparagopsis armata, Arctium lappa y el lisado de cultivo de Helichrysum stoechas demostraron consistentemente la ausencia de cualquier reacción alérgica durante los ensayos clínicos en niveles de uso.
La alta precisión del 97 % combinada con una sensibilidad del 100 % eliminó el riesgo de conclusiones falsas negativas. Además, la implementación de este enfoque en el proceso de desarrollo de nuevos ingredientes garantiza la ausencia de peligros de sensibilización de la piel con gran confianza en vista de los pasos clínicos. Se destacó también la contribución esencial de las investigaciones fitoquímicas para el desarrollo de ingredientes no sensibilizantes. Teniendo en cuenta la fuerte demanda de productos naturales por parte de los consumidores, los efectos inesperados observados con algunos productos botánicos refuerzan la necesidad de una evaluación de seguridad precisa.
