Una gran cantidad de mediadores inflamatorios, incluidos IL-1, TNF-alfa y PGE-2, son responsables de muchos de efectos dañinos que conllevan al envejecimiento cutáneo. Los niveles de PGE-2, un mediador similar a una hormona, aumentan rápidamente cuando la piel se expone a la radiación ultravioleta (UVR); lo que provoca cambios en los genes necesarios para la estructura y función normales de la piel.
Además, los niveles de PGE-2 en la piel aumentan gradualmente con la edad. Esta inflamación latente provoca un daño continuo a la matriz dérmica.
Efectos Inhibición de la producción de PGE-2 por compuestos naturales
Debido a los diversos efectos deletéreos de la PGE-2 sobre la integridad estructural de la piel; los esfuerzos de investigación se han centrado en la identificación de fármacos y compuestos naturales que pueden bloquear su expresión.
Hay muchos compuestos naturales que ahora se han estudiado por su capacidad para inhibir la producción de PGE-2 y de otros mediadores inflamatorios. Muchos de estos son compuestos polifenólicos con una actividad antioxidante pronunciada. Es probable que ejerzan sus efectos antiinflamatorios bloqueando la producción de ROS, lo que evita la activación de las vías de señalización inducidas por ROS.
La vía de síntesis de PGE-2 implica tres pasos: (1) liberación de ácido araquidónico de los fosfolípidos por la acción de la fosfolipasa A2, (2) la conversión del ácido araquidónico en PGH2 por COX-1 y COX-2, y (3) la conversión de PGH2 en PGE-2 por PGE sintasa (PGES). Los eventos proinflamatorios pueden aumentar la expresión de las enzimas que controlan cada uno de estos pasos.
Antiinflamatorios naturales contra el envejecimiento cutáneo
El compuesto natural mas potente
La curcumina es quizás el compuesto natural más potente disponible para bloquear una amplia variedad de mediadores inflamatorios, incluida la PGE-2. Además para proteger la piel del fotoenvejecimiento. Es capaz de suprimir completamente el aumento mediado por UVR o TPA en PGE-2, IL-1 y TNF-alfa. Con respecto a su mecanismo de acción, previene la activación de factores de transcripción aparentemente interfiriendo con los primeros pasos en la vía de señalización.
El resveratrol es un polifenol que tiene una actividad antiinflamatoria considerable. Puede bloquear el aumento de los niveles de COX-2 y PGE-2 inducidos por la RUV, así como por los contaminantes.
El té verde, y más específicamente, la epigalocatequina-3-galato (EGCG) del té verde, ha sido ampliamente estudiado por sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, anticancerígenas y antienvejecimiento.
El aloe vera contiene dos compuestos polifenólicos, aloína y aloe-emodina, que se cree que explican los efectos antiinflamatorios de la planta. En estudios con cultivos de macrófagos de ratón, se encontró que Aloe-emodina bloquea la expresión de ARNm de COX-2.
Otros compuestos naturales que se encuentran en los productos para el cuidado de la piel, y que han demostrado bloquear la expresión de COX-2 mediada por citocinas o inducida por UVB en fibroblastos y / o queratinocitos son: apigenina, icocalcona, salidrosida, CoQ10, delfinidina (de uvas, arándanos), quercetina, extracto de piel de naranja, ácido ferúlico y luteolina.
Desarrollo de productos tópicos eficaces para bloquear la PGE-2 en la piel
Para que éstos u otros compuestos naturales resulten eficaces cuando se formulan en productos tópicos, depende de que el compuesto cumpla con siete criterios:
- Los compuestos antiinflamatorios deberían bloquear la producción y / o la acción de PGE-2 así como otros mediadores inflamatorios del envejecimiento cutáneo, como IL-1 y TNF-alfa.
- Los compuestos deben tener un peso molecular inferior a 500 Daltons, que es el límite superior de penetración a través del estrato córneo.
- Para la penetración cutánea, los compuestos deben tener un valor logP (coeficiente de partición) entre 1 y 3.
- Los compuestos deben formularse en una concentración suficientemente alta para proporcionar bioactividad cuando se aplican tópicamente.
- Los compuestos deben ser químicamente estables cuando se formulan en productos tópicos.
- Las formulaciones deben suministrar compuestos a la piel a una velocidad que proporcione beneficios (p. Ej., Bloquear las MMP) durante muchas horas después de una sola aplicación.
- Los compuestos deben ser incoloros e inodoros.
El papel de la inflamación en el daño y el envejecimiento de la piel es bien conocido. Está claro que el bloqueo tanto de la inflamación crónica causada por la exposición al sol como del creciente nivel de “inflamación latente” que ocurre naturalmente con la edad, ayudará a reducir los signos visibles del envejecimiento.
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