A medida que avanza la edad, la piel entra en un ciclo en el que su mayor sensibilidad a los estímulos externos conduce a una mayor pérdida de humedad. Para romper este ciclo es clave facilitar las vías de penetración del ácido hialurónico (AH), un polisacárido lineal con unidades repetidas de disacáridos de N -acetil-D-glucosamina y ácido D-glucurónico. Este es uno de los componentes de la MEC y se encuentra principalmente en la dermis humana.
Acido Hialurónico y sus formas de administración
AH se utiliza en varios campos biomédicos, debido a su excelente biodegradabilidad, biocompatibilidad, no toxicidad y no inmunogenicidad. El envejecimiento de la piel está asociado con la pérdida de AH en la dermis; por lo tanto, la suplementación con AH es necesaria para mantener la función hidratante y la elasticidad de la piel.
La inyección se ha utilizado como un método de suplementación de AH; sin embargo, se han informado accidentes médicos después de una inyección de AH en la cara. Otro método es la administración oral; sin embargo, cuando se aplica de esta manera, el AH pierde su función como resultado del metabolismo en los órganos digestivos.
A diferencia de estos métodos, la administración transcutánea es un método de administración seguro y efectivo para AH . No requiere agujas y puede dirigirse directamente a la dermis sin sufrir metabolismo. Sin embargo, la capa superior de la piel, el estrato córneo (SC), prohíbe la penetración de AH. Aunque se ha informado que el AH mejora la permeabilidad de la piel a los medicamentos que lo acompañan al hidratar el SC, administrar AH sigue siendo un desafío.
Las técnicas desarrolladas para la entrega de AH requieren procesos de alto costo como la liofilización y la homogeneización a alta velocidad. Lo que las hace desfavorables para la aplicación industrial.
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Utilización de micelas inversas
En el Departamento de Química Aplicada de la escuela de Ingeniería de la Universidad de Kyushu, Japón desarrollaron pruebas para demostrar el uso de de micelas inversas.
Estas pueden encapsular fármacos hidrófilos en su núcleo acuoso. La formulación de micela inversa es un sistema fácil de preparar que se produce al mezclar componentes de agua, surfactante y aceite sin procesos de alto consumo de energía. Numerosos investigadores han desarrollado formulaciones de micelas inversas con diversas moléculas de surfactante. Como por ejemplo fosfolípidos, ácidos grasos y un polímero dendrítico anfifílico, para administrar fármacos de moléculas pequeñas. Sin embargo, solo hay unos pocos informes sobre la administración de medicamentos de alto peso molecular (> 500 Da). Hasta el momento, nadie ha logrado el suministro transcutáneo de HA a la capa de la dermis utilizando una formulación de micelas inversas.
Para esta prueba primero se examinó la composición óptima para encapsular HA en la formulación de micelas inversas. Posteriormente, se evaluó la permeación de la piel de la formulación de micelas inversas cargadas con HA. Luego se examinó el mecanismo de permeación utilizando imágenes de fluorescencia y espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier (FTIR).
Los componentes elegidos de la formulación de micelas inversas fueron miristato de isopropilo (IPM) como fase oleosa, monooleato de glicerilo (MO) como tensioactivo, isopropanol (IPA) como tensioactivo y agua Milli-Q como fase acuosa. La formulación de micela inversa podría producirse simplemente mezclando todos los componentes, sin la necesidad de procesos de alto consumo de energía. Así se muestra como un método favorable para la aplicación industrial.
Vías de penetración de micelas inversas cargadas con AH
En general, hay tres vías de penetración posibles a través del SC: la ruta intracelular, donde un fármaco penetra directamente a través de los corneocitos; la ruta intercelular, donde un fármaco se difunde a través de la región de separación entre corneocitos; y la ruta percutánea, donde un medicamento se difunde a través de los folículos pilosos y las glándulas sudoríparas.
La permeación de la piel de AH fue significativamente mejorada por la formulación de micelas inversas.
La observación de la superficie y la espectroscopía FTIR de la piel revelaron que la formulación de micelas inversas altera la nanoestructura de los lípidos intercelulares. Así permite que el AH penetre en el SC a través de la ruta intercelular. El mecanismo de permeación de AH se investigó adicionalmente usando una formulación de micela inversa marcada con fluorescencia doble. Los hallazgos mostraron que AH se liberó de las micelas inversas en la interfaz hidrofóbica / hidrofílica entre el SC y la epidermis viva. Así se demostró que éste sistema es una formulación fácil de preparar para el suministro transcutáneo efectivo de AH.
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